Il batterio intestinale della rana Ewingella americana eradica completamente i tumori del colon nei topi

La rana arboricola giapponese, Dryophytes japonicus, è diventata la fonte di un sorprendente approccio sperimentale contro il cancro grazie a un batterio intestinale, Ewingella americana, capace di eradicare completamente i tumori colorettali nei topi. Anfibi e rettili sviluppano raramente tumori, così i ricercatori hanno esaminato sistematicamente 45 ceppi batterici isolati da rane, tritoni e lucertole; nove hanno mostrato attività antitumorale, ma E. americana isolato dalla rana si è distinto producendo regressioni complete dopo una singola iniezione nei modelli murini. Nei topi immunocompetenti con cancro colorettale, la somministrazione endovenosa di E. americana ha colonizzato preferenzialmente il nucleo ipossico del tumore, dove molti farmaci e cellule immunitarie funzionano male, sfruttando il suo adattamento ad ambienti a basso contenuto di ossigeno che imitano la fisiologia tumorale.

I tumori della prostata, in particolare le lesioni di alto grado e metastatiche, sviluppano regioni ipossiche che favoriscono aggressività, resistenza ai trattamenti ed evasione immunitaria; l’ipossia è un noto contributore alla radioresistenza e alla resistenza alla castrazione nel cancro della prostata. Batteri che colonizzano selettivamente le aree tumorali ipossiche sono stati proposti come piattaforma applicabile a più tumori solidi, e studi preclinici con Salmonella ingegnerizzati, Clostridium novyi-NT e altri ceppi supportano l’attività in modelli oltre il cancro del colon, inclusi xenotrapianti di cancro della prostata e sistemi sinergici. Concettualmente, E. americana condivide questo profilo di targeting dell’ipossia, per cui la stessa logica potrebbe estendersi anche ai tumori prostatici.
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Una volta all’interno del tumore, il batterio danneggia direttamente il tessuto neoplastico e innesca una forte attivazione immunitaria, reclutando cellule T, cellule B e neutrofili e trasformando tumori “freddi” in lesioni infiammate e “calde”. In questi studi, una singola dose di E. americana ha superato trattamenti standard come la doxorubicina e il blocco dei checkpoint immunitari, e i topi guariti hanno respinto una successiva riesposizione alle cellule tumorali, indicando una risposta di memoria di tipo vaccinale. La sicurezza a breve termine nei topi è apparsa accettabile: i batteri sono stati rapidamente eliminati dal circolo sanguigno, non hanno persistito negli organi sani e non hanno causato tossicità cronica evidente nelle condizioni sperimentali.
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Tuttavia, E. americana è un noto, seppur raro, patogeno opportunista umano, con casi documentati di infezioni gravi come sepsi in pazienti immunocompromessi, il che solleva importanti preoccupazioni di sicurezza per una traduzione clinica diretta. I lavori futuri si concentreranno probabilmente su ceppi attenuati o ingegnerizzati, sull’identificazione delle molecole chiave responsabili dell’effetto antitumorale e su strategie di combinazione con terapie esistenti, ampliando al contempo i test ad altri tipi di tumore e a diverse vie di somministrazione. Più in generale, questa scoperta rafforza l’idea che microbiomi poco esplorati di anfibi e rettili possano rappresentare una ricca fonte di nuovi terapeutici oncologici, collegando direttamente la conservazione della biodiversità al potenziale di scoperta di nuovi farmaci.

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