Studio ACRES di fase 1/2: sviluppo pionieristico di 225Ac-rhPSMA-10.1 nel mCRPC post-Lutezio

Lo studio ACRES rappresenta un promettente passo avanti nella terapia alfa mirata per il carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC), concentrandosi su PSMA-10.1 radioibrido marcato con Attinio-225 (225Ac-rhPSMA-10.1) in pazienti che hanno in larga parte progredito dopo terapia PSMA con Lutezio-177. Questo studio multicentrico, open-label di fase 1/2 risponde a un bisogno urgente nel carcinoma prostatico avanzato, dove le opzioni efficaci post-Lu-PSMA restano limitate nonostante approvazioni come Pluvicto.

La piattaforma rhPSMA-10.1 si distingue per il suo design “radioibrido”, che consente alla stessa molecola di essere utilizzata sia con isotopi diagnostici per PET (ad es. 68Ga/18F) sia con radionuclidi terapeutici come il beta-emittente 177Lu o l’alfa-emittente 225Ac, ottimizzando il targeting tumorale e riducendo gli effetti off-target. L’Attinio-225 rilascia particelle alfa ad alta energia su una distanza molto breve (50–100 μm), con il potenziale di superare la resistenza al Lu-177 aumentando la potenza citotossica nelle lesioni che esprimono PSMA.

I criteri di eleggibilità includono adenocarcinoma prostatico istologicamente confermato (incluse varianti neuroendocrine), malattia resistente alla castrazione con PSA in aumento secondo PCWG3 o progressione radiografica, e metastasi PSMA-avid alla PET-TC di screening. I trattamenti precedenti richiesti comprendono almeno un ARPI, una o due linee di taxani (o rifiuto/inidoneità), e, elemento cruciale, una precedente terapia con 177Lu-PSMA (fino a sei cicli) con risposta valutata dal medico, ad eccezione della fase 1, in cui i primi tre partecipanti per livello di dose possono essere naïve al Lu.

Clinical trial.