BG-C0979: studio pionieristico di fase 1 che colpisce ADAM9 nei tumori solidi avanzati, incluso il CRPC

È in corso uno studio clinico di fase 1 first-in-human per valutare BG-C0979, un nuovo coniugato anticorpo-farmaco (ADC) progettato per adulti con tumori solidi avanzati. Questo studio open-label si concentra sulla valutazione della sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e dei primi segnali di attività antitumorale attraverso una fase di escalation della dose e possibili coorti di espansione. BG-C0979 prende di mira ADAM9, una disintegrina e metalloproteinasi sovraespressa in diversi tipi di cancro, veicolando direttamente alle cellule tumorali un payload inibitore della topoisomerasi I (TOPO1) per ridurre gli effetti off-target e aumentare la potenza.

Nel carcinoma prostatico, ADAM9 è particolarmente promettente grazie alla sua sovraespressione costante nei tessuti maligni rispetto alla prostata benigna, dove è associato a malattia aggressiva e prognosi sfavorevole. Un’elevata espressione di ADAM9 predice in modo indipendente una più breve sopravvivenza libera da recidiva del PSA dopo prostatectomia radicale ed è collegata alla resistenza alla terapia ormonale, come osservato nella transizione dal carcinoma prostatico ormono-sensibile a quello resistente alla castrazione (CRPC). Il knockdown di ADAM9 in modelli preclinici sopprime la crescita del tumore prostatico, inibisce le metastasi ossee e interferisce con la progressione del ciclo cellulare attraverso vie come REG4, evidenziandone l’importanza funzionale.

Studi preclinici su ADC diretti contro ADAM9, inclusi quelli simili a BG-C0979, dimostrano una potenza sub-nanomolare (IC50 0,1–65 pM), un effetto bystander sulle cellule vicine e regressioni tumorali in modelli xenotrapiantati derivati da pazienti in diversi tumori solidi. Il design del farmaco affronta le criticità osservate nei precedenti ADC anti-ADAM9, come la tossicità oculare, mostrando al contempo una buona tollerabilità nei primati non umani.

Clinical trial.