Deutenzalutamide nel mCRPC: beneficio clinicamente rilevante nello studio HC-1119-04

Nature riporta i risultati dello studio HC-1119-04, uno studio di fase 3 randomizzato, multicentrico, in doppio cieco e controllato con placebo, che ha valutato deutenzalutamide (HC-1119) nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) dopo trattamento con abiraterone e docetaxel. Lo studio è stato condotto in Cina e ha arruolato 417 pazienti, di cui 276 randomizzati a deutenzalutamide 80 mg una volta al giorno e 141 a placebo. Tutti i pazienti avevano mostrato progressione dopo abiraterone; circa il 68% aveva ricevuto anche docetaxel.

L’endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS), definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione radiografica o al decesso. Deutenzalutamide ha determinato un miglioramento statisticamente significativo della rPFS rispetto al placebo, con un hazard ratio di 0,58 (IC 95% 0,439–0,770; p = 0,001), corrispondente a una riduzione del rischio di progressione o morte del 42%. La rPFS mediana è risultata pari a 5,55 mesi nel braccio deutenzalutamide rispetto a 3,71 mesi nel braccio placebo, con una differenza di circa 1,8 mesi. Nei pazienti precedentemente trattati sia con abiraterone sia con docetaxel, l’hazard ratio è risultato ulteriormente ridotto (circa 0,49), suggerendo un effetto più marcato nel sottogruppo maggiormente pretrattato.

I risultati relativi alla sopravvivenza globale (OS) sono risultati più eterogenei. L’analisi finale prespecificata dell’OS, basata su 325 decessi complessivi, ha mostrato un hazard ratio di 0,95 (IC 95% 0,76–1,20; p = 0,697), indicando l’assenza di differenze statisticamente significative tra i gruppi. Tuttavia, analisi di sensibilità che hanno corretto per i trattamenti successivi, inclusa la chemioterapia a base di taxani e ulteriori agenti diretti contro il recettore degli androgeni, hanno suggerito un potenziale beneficio in sopravvivenza associato a deutenzalutamide, con hazard ratio compresi tra 0,65 e 0,73 a seconda del modello statistico utilizzato. Ciò suggerisce che il farmaco potrebbe migliorare la sopravvivenza nella pratica clinica, ma che tale effetto possa essere parzialmente attenuato dall’impiego di terapie successive previste dal disegno dello studio.

I dati di sicurezza sono stati raccolti in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di trattamento. Circa il 22% dei pazienti trattati con deutenzalutamide ha manifestato almeno un evento avverso grave, rispetto al 15% nel gruppo placebo. Gli eventi avversi gravi più frequenti sono stati anemia, trombocitopenia e linfopenia, prevalentemente di grado moderato. L’anemia di grado ≥3 è risultata più frequente con deutenzalutamide rispetto al placebo. È rilevante osservare che non sono stati riportati episodi di convulsioni o cadute durante lo studio, dato di interesse clinico in quanto altri inibitori del recettore degli androgeni sono stati associati a tali tossicità neurologiche.

In sintesi, deutenzalutamide ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della rPFS nei pazienti con mCRPC progrediti dopo abiraterone e docetaxel, con hazard ratio pari a 0,58 e rPFS mediana di 5,55 mesi rispetto a 3,71 mesi. Il beneficio assoluto mediano risulta contenuto, ma si colloca in un contesto terapeutico con opzioni limitate. Le analisi di sensibilità suggeriscono un possibile vantaggio in sopravvivenza non ancora definitivamente confermato. Il profilo di sicurezza appare sostanzialmente sovrapponibile a quello di altri farmaci della stessa classe, con incremento della tossicità ematologica ma senza evidenza di convulsioni o cadute.

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