Trial di Fase 1/2 PARTHENON: AZD4956 mira all’HRD nel cancro alla prostata avanzato

Il trial PARTHENON testa AZD4956, un farmaco orale sperimentale che blocca SMARCA2, una proteina che aiuta le cellule tumorali a riorganizzare il loro DNA per continuare a crescere. Nei tumori già “deboli” nel riparare i danni al DNA a causa della deficienza nella ricombinazione omologa (HRD), spegnere SMARCA2 crea un doppio colpo: le cellule non riescono a rimodellare la cromatina né a riparare gli errori, portando al collasso. Questo approccio di letalità sintetica mira ai cancri in stadio avanzato come la prostata che portano firme HRD.
Per i pazienti con cancro alla prostata, specialmente quelli con malattia metastatica castration-resistente (mCRPC), l’adattamento è forte. L’HRD colpisce il 20–30% dei casi di mCRPC attraverso mutazioni in BRCA1/2 (~10–15%), ATM (~10%) o altri geni, rendendo i tumori vulnerabili dopo il fallimento delle terapie ormonali standard, della chemioterapia o persino degli inibitori PARP come olaparib.
AZD4956 sarà inizialmente testato da solo e abbinato a saruparib (un inibitore PARP1 mirato) e poi ad altri agenti per superare la resistenza.

Studio clinico.