AGGIORNAMENTO: risultati molto promettenti dallo studio di fase 1 su VIR-5500

I più recenti dati clinici di uno studio di fase 1 a incremento di dose identificano VIR-5500 come un candidato terapeutico estremamente promettente per pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) pesantemente pretrattati.
VIR-5500 è un engager bispecifico delle cellule T con doppia mascheratura, progettato per colpire selettivamente l’antigene di membrana specifico della prostata (PSMA) riducendo al minimo la tossicità sistemica. La terapia utilizza una tecnologia di mascheramento PRO-XTEN che mantiene il farmaco inattivo nei tessuti sani, consentendone l’attivazione solo dopo il clivaggio da parte di proteasi specifiche del microambiente tumorale.

I risultati aggiornati dello studio di fase 1, che ha coinvolto 58 pazienti, hanno mostrato un’attività antitumorale marcata e dose-dipendente. Nei cohorti a dosaggio più elevato (≥3.000 µg/kg ogni tre settimane), l’82% dei pazienti ha ottenuto una riduzione del PSA ≥50% (PSA50) e il 53% una riduzione ≥90% (PSA90). Inoltre, nei pazienti valutabili secondo i criteri RECIST in questi gruppi, VIR-5500 ha raggiunto un tasso di risposta obiettiva del 45% (5 su 11 pazienti).

Di particolare rilievo è il profilo di sicurezza e tollerabilità, che valida la strategia di mascheramento selettivo. In monoterapia, VIR-5500 è risultato generalmente ben tollerato, senza tossicità dose-limitanti. Eventi avversi di grado ≥3 correlati al trattamento si sono verificati solo nel 12% dei pazienti e sono risultati gestibili. La sindrome da rilascio di citochine (CRS), tipica degli engager T-cellulari, è stata per lo più lieve (grado 1), principalmente febbre. Sulla base di questo favorevole indice terapeutico, il programma clinico sta avanzando verso coorti di espansione e regimi di combinazione, con l’obiettivo di studi registrativi pivotali nel 2027.

Source.

Clinical trial.