Terapia HER2 FPBMC nel trial di Fase 1/2 AM006 per il cancro alla prostata metastatico

Il trial clinico AM006 testa cellule T attivate armate con anticorpo bispecifico anti-CD3 x anti-HER2 (HER2Bi) FPBMC HER2, in pazienti con cancro alla prostata e al seno metastatico HER2-positivo. Per i pazienti con cancro alla prostata, questo mira al 20-30% dei casi metastatici che sovraesprimono HER2, offrendo una nuova opzione basata sull’immunità dopo il fallimento delle terapie standard.

HER2 FPBMC inizia con un semplice prelievo di sangue per raccogliere le proprie cellule T del paziente, i principali agenti d’attacco del sistema immunitario. In laboratorio, queste cellule vengono attivate con anti-CD3 e armate con HER2Bi, un anticorpo a doppia testa: un’estremità stringe il recettore CD3 della cellula T per energizzarla, l’altra si lega a HER2 sulle cellule tumorali. Una volta reinfuse, le cellule T armate cercano e distruggono i tumori esprimenti HER2 attraverso il contatto diretto, bypassando le restrizioni MHC che limitano altre terapie.

Questo fornisce un doppio colpo. Le cellule armate scatenano perforina e granzyme per la rapida lisi tumorale, con dati di laboratorio su linee prostatiche ormono-resistenti come PC-3 che mostrano un’uccisione 2-3 volte maggiore rispetto alle cellule T non armate. Rilasciano anche citochine Th1, interferone-gamma, TNF-alfa, GM-CSF, che amplificano la risposta, reclutando più cellule immunitarie e creando una memoria antitumorale duratura.

Come trial di Fase 1/2, il focus iniziale è sulla sicurezza e il dosaggio. Studi precedenti nel cancro alla prostata hanno riportato effetti collaterali gestibili, principalmente sindrome da rilascio di citochine come sintomi influenzali, senza tossicità dose-limitanti ai livelli testati. I segnali precoci includevano malattia stabile, cali del PSA e riduzione del tumore alle scansioni in alcuni casi di mCRPC.

Studio clinico.