Terapia CAR‑T P‑PSMA‑101 nel cancro alla prostata avanzato: risultati preliminari da un trial di Fase 1

P‑PSMA‑101 è una terapia CAR‑T sperimentale in fase di test negli uomini con cancro alla prostata metastatico castration-resistente (mCRPC) che hanno già ricevuto molteplici trattamenti standard (fino a 10 prima dell’arruolamento). Nel trial di fase 1, 33 uomini con mCRPC pesantemente pretrattato hanno ricevuto P‑PSMA‑101, un prodotto CAR‑T autologo mirato a PSMA arricchito in cellule T memory stem-cell-like e ingegnerizzato usando un sistema transposon non virale più un “interruttore di sicurezza” (iCasp9).

Il trattamento era associato a tossicità clinicamente significativa: il 18% dei pazienti ha sperimentato una tossicità dose-limitante, il 61% ha avuto sindrome da rilascio di citochine (9% di grado ≥3) e il 24% ha richiesto l’attivazione dell’interruttore di sicurezza iCasp9 per ridurre il carico CAR‑T; un decesso correlato al trattamento è stato riportato. Nonostante ciò, la terapia ha prodotto attività antitumorale misurabile: il 21% dei pazienti ha avuto un calo del PSA ≥50%, con un paziente che mostrava un calo del PSA >99%. Tra i 13 pazienti valutabili per RECIST, 1 ha avuto una risposta radiografica parziale e diversi pazienti avevano lesioni migliorate o risolte alla PSMA-PET e ad altre imaging.

La malattia stabile è stata osservata nel 61% dei pazienti, con il 21% che manteneva la malattia stabile per almeno 3 mesi e 2 pazienti con remissioni che duravano più di 12 mesi. Il prodotto si è espanso nel sangue nell’arco di 2–3 settimane e ha mostrato evidenza di comportamento bone-tropico, coerente con il suo design per mirare alla malattia con metastasi ossee.

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