ADVC001: la terapia alfa PSMA al piombo-212 Lead-212 mostra sicurezza ed efficacia in uno studio su mCRPC

Al Congresso 2025 della European Society for Medical Oncology (ESMO) di Berlino sono stati presentati nuovi dati clinici provenienti da uno studio di fase 1b a incremento di dose che valuta ADVC001, una nuova terapia alfa mirata al PSMA basata sul piombo-212 per il carcinoma della prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC). La terapia utilizza l’isotopo radioattivo piombo-212 per veicolare radiazioni alfa in modo mirato alle cellule del carcinoma della prostata, con l’obiettivo di massimizzare l’uccisione delle cellule tumorali riducendo al minimo la tossicità sui tessuti sani.

Lo studio ha esplorato dosi crescenti somministrate a intervalli compresi tra sei settimane e una settimana, per più cicli di trattamento. È stato riportato un profilo di sicurezza favorevole, senza tossicità dose-limitanti né eventi avversi gravi correlati al trattamento. L’effetto collaterale più comune è stato xerostomia lieve e reversibile.

I segnali di efficacia osservati nello studio sono risultati promettenti. Circa l’80% dei pazienti che hanno ricevuto dosi pari o superiori a 160 MBq ha ottenuto una riduzione di almeno il 50% dell’antigene prostatico specifico (PSA), un importante biomarcatore dell’attività del carcinoma della prostata. Inoltre, tutti i pazienti con tumori misurabili hanno mostrato risposte obiettive, incluse due risposte complete. Tali risposte sono comparse entro poche settimane dall’inizio del trattamento.

I dati farmacocinetici e di dosimetria supportano la possibilità di somministrare più cicli di trattamento mantenendo un impatto terapeutico sostenuto nel rispetto dei limiti di sicurezza. Sulla base di questi incoraggianti risultati di fase 1b, la fase successiva dello studio valuterà schemi di dosaggio ottimizzati in un contesto randomizzato in diverse popolazioni di pazienti con carcinoma della prostata, inclusi mCRPC naïve alla chemioterapia, pazienti precedentemente trattati con terapia PSMA al lutezio-177 e carcinoma della prostata metastatico ormono-sensibile.

Questi risultati rappresentano i primi dati clinici per una terapia alfa PSMA basata sul piombo-212 e potrebbero aprire a un nuovo approccio terapeutico per il carcinoma della prostata metastatico, in grado di bilanciare efficacia e tollerabilità.

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