Livelli più elevati di vitamina D prima della diagnosi associati a una migliore sopravvivenza al cancro alla prostata
Una grande analisi pooled internazionale su oltre dodicimila uomini con cancro alla prostata aggiunge prove sostanziali che gli uomini con livelli circolanti più elevati di vitamina D prima della diagnosi tendono a vivere più a lungo dopo aver sviluppato la malattia. Lo studio, che sarà presentato all’AACR Annual Meeting 2026, si è concentrato sulla 25‑idrossivitamina D, il principale marker ematico dello stato della vitamina D, misurata in campioni di sangue raccolti prima che il cancro alla prostata fosse diagnosticato. I ricercatori hanno combinato i dati di tredici diversi studi di coorte condotti in diversi paesi, creando un unico grande dataset che ha tracciato cosa è successo agli uomini dopo la diagnosi e durante il follow-up. In totale c’erano 12.635 uomini con cancro alla prostata incidente, di cui 1.316 sono morti per il cancro alla prostata stesso e 2.129 per altre cause, permettendo al team di esaminare sia la sopravvivenza specifica per cancro alla prostata che la mortalità complessiva.
L’analisi ha usato modelli di Cox a rischi proporzionali aggiustati per multivariabili, il che significa che i ricercatori hanno controllato statisticamente fattori come età, razza, indice di massa corporea, fumo, attività fisica e altre variabili di stile di vita, nonché informazioni sullo stadio e il grado del cancro alla prostata alla diagnosi quando disponibili. Hanno esaminato la vitamina D sia come categorie standardizzate per studio o stagione che come cutoff clinicamente definiti: meno di 30 nmol/L, 30–50 nmol/L, 50–75 nmol/L e 75 nmol/L o superiore.
Su tutta la coorte, gli uomini con concentrazioni più elevate di 25(OH)D pre-diagnostiche avevano un rischio inferiore di morire per cancro alla prostata, con un hazard ratio di circa 0,75 per un aumento dell’80° percentile nei livelli di vitamina D, e questa associazione è rimasta statisticamente significativa anche dopo aggiustamento completo. Il risultato si è tradotto in circa un quarto di rischio inferiore di morte specifica per cancro alla prostata per gli uomini all’estremità superiore del range di vitamina D rispetto a quelli all’estremità inferiore, dopo aver tenuto conto dei confondenti noti.
Per le morti da cause diverse dal cancro alla prostata, il quadro era alquanto diverso. Nell’intera coorte, livelli più elevati di vitamina D erano anche associati a un rischio modestamente inferiore di mortalità per altre cause, con un hazard ratio intorno a 0,85 per un aumento dell’80° percentile, ancora con una tendenza statisticamente significativa. Tuttavia, quando l’analisi era ristretta al sottoinsieme di circa cinquemila uomini con informazioni complete su stadio e grado, l’associazione con la mortalità per altre cause si è indebolita e non è diventata significativa, suggerendo che il legame con le morti non da cancro alla prostata potrebbe essere più fragile o parzialmente spiegato da differenze nelle caratteristiche cliniche. Importante, anche in questo sottoinsieme più strettamente controllato, l’associazione tra vitamina D più elevata e mortalità specifica per cancro alla prostata più bassa è rimasta, con solo una piccola attenuazione dell’hazard ratio, indicando che il risultato principale è ragionevolmente robusto all’aggiustamento per i fattori clinici chiave.
Gli autori sottolineano che ciò non dimostra che l’integrazione di vitamina D migliori direttamente la sopravvivenza; invece, mostra una forte associazione osservazionale che può essere influenzata da vari bias. Una preoccupazione è che gli uomini con livelli più elevati di vitamina D possono anche essere più attenti alla salute, più propensi a sottoporsi a screening regolari e quindi più probabilmente diagnosticati a uno stadio più precoce, il che può creare un apparente vantaggio di sopravvivenza. Potrebbe esserci anche confondimento residuo dallo stile di vita, comorbilità o altri fattori non misurati che si raggruppano con un buon stato di vitamina D. Ciononostante, la scala dello studio, il design prospettico e l’attento aggiustamento per stadio, grado e stile di vita ne fanno una delle prove più convincenti ad oggi che livelli pre-diagnostici più elevati di vitamina D siano legati a migliori outcome negli uomini che sviluppano poi il cancro alla prostata.
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