L’impianto Enolen riduce il volume tumorale prostatico localizzato dell’84% in uno studio iniziale

Enolen è un impianto anti-androgeno sperimentale progettato per somministrare enzalutamide direttamente all’interno della prostata, con l’obiettivo di ridurre i tumori prostatici localizzati minimizzando l’esposizione sistemica al farmaco. Nei dati di uno studio di fase 1 guidato dal National Cancer Institute, il dispositivo ha prodotto una riduzione dell’84% del volume tumorale misurabile alla MRI nell’arco di circa cinque settimane in uomini programmati per prostatectomia radicale.

Il trial ha arruolato pazienti con adenocarcinoma prostatico localizzato a rischio basso-intermedio che stavano già pianificando di rimuovere la prostata. Prima dell’intervento, ogni partecipante ha subito una MRI prostatica multiparametrica, seguita dall’impianto di fino a 16 dispositivi Enolen nella prostata. Gli impianti sono progettati come reservoir a rilascio sostenuto che rilasciano continuamente enzalutamide, un potente anti-androgeno già approvato sistemicamente per il cancro alla prostata avanzato, direttamente nel tessuto prostatico.

Nella coorte riportata, le misurazioni del volume tumorale basate sulla MRI in 18 pazienti valutabili hanno mostrato una diminuzione media dell’84% nella dimensione tumorale tra il basale e la scansione pre-chirurgica, con la procedura chirurgica che si verificava circa 6–12 settimane dopo l’impianto. Le analisi hanno anche rilevato alte concentrazioni di enzalutamide all’interno della prostata mentre i livelli sistemici del farmaco rimanevano bassi, coerenti con la consegna localizzata. Nessun ritardo all’intervento era attribuibile agli impianti, e i profili degli eventi avversi erano generalmente limitati a eventi correlati alla procedura simili a quelli visti con la biopsia prostatica piuttosto che alle tipiche tossicità della terapia ormonale sistemica.

Anche i marker sistemici come testosterone e PSA erano monitorati, e i segnali preliminari suggerivano una sostanziale attività locale senza cambiamenti drammatici negli ormoni circolanti (ovvero nessuna disfunzione sessuale attribuibile alla soppressione del testosterone) o tipici effetti collaterali sistemici. Il programma di fase 1 viene esteso a coorti aggiuntive per esplorare diversi numeri di impianti, tempistiche dell’intervento e endpoint ormonali e di qualità della vita a lungo termine.

Clinicamente, Enolen rappresenta un tentativo di somministrazione localizzata di farmaci nel cancro alla prostata localizzato. Se i risultati si confermassero nelle fasi successive, potrebbe offrire ai pazienti con malattia a rischio basso-intermedio un modo per beneficiare dell’attività anti-androgenica di enzalutamide direttamente nel tessuto tumorale, riducendo al minimo gli effetti collaterali sistemici come la soppressione del testosterone, la disfunzione sessuale e la fatica che tipicamente accompagnano la terapia ormonale convenzionale. Ciò potrebbe essere particolarmente rilevante per gli uomini che altrimenti preferirebbero la sorveglianza attiva ma hanno caratteristiche tumorali che giustificano un intervento, o per quelli che vogliono ridurre il tumore prima dell’intervento chirurgico per migliorare i margini chirurgici o preservare i fasci neurovascolari.

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