Capivasertib + Abiraterone in CAPItello-281: rPFS Promettente nell’mHSPC con Deficienza di PTEN

Il trial di fase 3 CAPItello-281 ha fornito prove convincenti che capivasertib combinato con abiraterone potrebbe trasformare il trattamento del cancro alla prostata ormono-sensibile metastatico (mHSPC) con deficienza PTEN, un sottotipo che colpisce una parte sostanziale dei casi avanzati. In questo studio in doppio cieco, 1.012 pazienti con deficienza PTEN (definita rigorosamente come il 90% o più di cellule maligne vitali prive di colorazione citoplasmatica all’immunoistochimica) sono stati randomizzati 1:1 a ricevere capivasertib (400 mg due volte al giorno, 4 giorni on/3 giorni off) più abiraterone (1.000 mg al giorno) e terapia di deprivazione androgenica (ADT), oppure placebo con lo stesso backbone abiraterone/ADT.

L’endpoint primario, la sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS), ha favorito il braccio sperimentale con una mediana di 33,2 mesi versus 25,7 mesi per il placebo, segnando un ritardo clinicamente significativo di 7,5 mesi nella progressione. Gli outcome secondari come la sopravvivenza complessiva (HR 0,90 all’analisi intermedia), il tempo alla terapia successiva, la sopravvivenza libera da eventi scheletrici e la progressione del dolore hanno ulteriormente supportato il profilo del regime, con benefici consistenti anche a cutoff di perdita PTEN più severi (≥95% o 100%). Ciò che distingue questi risultati è tuttavia l’enfasi sugli outcome riportati dai pazienti (PRO), valutati tramite strumenti come il Functional Assessment of Cancer Therapy – Prostate (FACT-P) e il Patient Global Impression of Severity (PGI-S). Nonostante gli eventi avversi più elevati nel gruppo capivasertib (98,8% vs 92,0%), la qualità della vita si è mantenuta stabile: il benessere fisico FACT-P ha mostrato una differenza LS mean di –0,4 (95% CI, da –0,89 a 0,14), il benessere funzionale –0,3 (95% CI, da –1,01 a 0,37) e il punteggio totale +0,4 (95% CI, da –1,97 a 2,78).

L’aggiunta di capivasertib ha preservato gli aspetti funzionali della vita quotidiana — lavoro, sonno, piacere — consentendo a circa l’80% dei pazienti di continuare il trattamento senza erosione della qualità di vita, posizionandolo come potenziale opzione mirata first-in-class per l’mHSPC con deficienza PTEN. Per i pazienti con cancro alla prostata, questo si basa direttamente sulle sinergie precliniche come fadraciclib + capivasertib (o ipatasertib), per doppi attacchi alle vie CDK9/AKT nei modelli con perdita di PTEN.

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