GLR2037: Un PROTAC AR-mirato first-in-human entra nei trial di fase 1 nel cancro alla prostata avanzato

Un nuovo agente sperimentale denominato GLR2037 è entrato in sviluppo clinico precoce come studio di fase 1 first-in-human in pazienti con cancro alla prostata avanzato, rappresentando un passo significativo nell’evoluzione delle terapie dirette al recettore degli androgeni. GLR2037 è una chimera di targeting della proteolisi (PROTAC) che mira al recettore degli androgeni (AR), progettata non solo per inibire l’AR ma per promuoverne la degradazione mediata dal sistema ubiquitina-proteasoma, mirando così a bypassare comuni meccanismi di resistenza come mutazioni AR, amplificazioni e segnalazione guidata da varianti di splicing che limitano l’efficacia degli attuali inibitori AR.

Il trial è uno studio di fase 1 open-label a escalation di dose inserito in un programma più ampio focalizzato sulla degradazione proteica mirata. I suoi obiettivi primari sono definire il profilo di sicurezza di GLR2037, identificare le tossicità dose-limitanti e stabilire una dose raccomandata per la fase II per lo sviluppo successivo. Gli endpoint secondari ed esplorativi includono la caratterizzazione del comportamento farmacocinetico, la valutazione dei marker farmacodinamici di degradazione AR e segnalazione androgenica a valle, e la valutazione precoce dell’attività antitumorale attraverso misure come cali del PSA, risposte radiografiche e sopravvivenza libera da progressione.

Studio clinico.