Soppressione androgenica basata su estrogeni più ARSI nel cancro alla prostata: un trial di fase 2 sulla qualità della vita

Un nuovo trial di fase 2 EQUIP sta confrontando due diversi modi di somministrare la terapia ormonale soppressiva degli androgeni negli uomini con cancro alla prostata ormono-sensibile metastatico di nuova diagnosi o recidivante, concentrandosi sul fatto che i cerotti transdermici di estrogeni possano migliorare la qualità della vita rispetto agli analoghi standard dell’ormone di rilascio dell’ormone luteinizzante (LHRH). Lo studio è strutturato attorno a due coorti randomizzate, ciascuna che riceve un inibitore della segnalazione del recettore degli androgeni (ARSI) ma differendo nel modo in cui viene raggiunta la soppressione androgenica. In un braccio, gli uomini ricevono la standard terapia di deprivazione androgenica basata su LHRH; nell’altro, quella base LHRH viene sostituita da estrogeni transdermici, con l’obiettivo di mantenere un buon controllo della malattia alleviando gli effetti collaterali che comunemente sorgono quando gli ormoni sessuali vengono soppressi.

La premessa del trial è che la terapia ormonale convenzionale per il cancro alla prostata abbassa drasticamente non solo gli androgeni ma anche gli estrogeni, contribuendo a sintomi fastidiosi come vampate di calore, stanchezza, salute ossea compromessa e stress metabolico e cardiovascolare. Gli inibitori della segnalazione del recettore degli androgeni funzionano bloccando gli effetti degli androgeni sulle cellule tumorali, aiutando a rallentare la progressione della malattia, mentre gli analoghi LHRH sono una forma standard di deprivazione androgenica che sopprime la produzione di testosterone a livello ipofisario. Gli investigatori ipotizzano che ripristinare la segnalazione estrogenica attraverso cerotti transdermici, continuando a usare gli ARSI per bloccare la crescita tumorale guidata dagli androgeni, possa preservare l’efficacia antitumorale migliorando il benessere e riducendo i sintomi da carenza estrogenica.

I pazienti in questo studio sono randomizzati a una delle due coorti. Nella Coorte 1, gli uomini ricevono la terapia standard con agonista o antagonista LHRH alla dose e schedule approvate, continuata finché non c’è progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Quattro settimane dopo l’inizio dell’agente LHRH, i pazienti iniziano anche un ARSI scelto dal medico curante, per almeno 12 settimane. Gli uomini il cui punteggio giornaliero delle vampate di calore rimane pari o superiore a 6 dopo 12 settimane di questo regime standard possono essere eleggibili per il crossover nella coorte sperimentale.

Nella Coorte 2, la deprivazione androgenica basata su LHRH viene sostituita da estrogeni somministrati tramite cerotto transdermico nei giorni 1, 4, 8, 12, 16, 20, 24 e 28 di ogni ciclo di 28 giorni, con cicli che si ripetono in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Questo regime con cerotto estrogenico serve efficacemente come backbone primario soppressivo degli androgeni. A partire da quattro settimane dopo l’inizio del cerotto, i pazienti ricevono anche un ARSI a scelta del medico per un minimo di 12 settimane. In entrambe le coorti, i pazienti vengono sottoposti a TC o MRI, scintigrafia ossea, scansione DEXA e raccolta seriale di campioni di sangue durante lo studio.

Studio clinico.