QLS2401: Un engager di cellule T trispecifico PSMA/STEAP1/CD3 per mCRPC

QLS2401 è un engager di cellule T trispecifico progettato per il cancro alla prostata metastatico castration-resistente (mCRPC). Lega tre target contemporaneamente: PSMA e STEAP1 sulle cellule tumorali, più CD3 sulle cellule T. Questo design permette di connettere fisicamente le cellule T del paziente alle cellule del cancro alla prostata, innescando l’attivazione delle cellule T e l’uccisione del tumore.

Sia PSMA che STEAP1 sono spesso altamente e co-espresse nell’mCRPC, il che rende il dual-targeting attraente. Coinvolgendo entrambi gli antigeni, QLS2401 mira a aumentare l’avidità per le cellule tumorali e ridurre il rischio di resistenza causato dalla perdita di un singolo antigene come PSMA o STEAP1 da solo. I dati preclinici mostrano che QLS2401 induce una potente citotossicità mediata da cellule T, dipendente dal target, contro linee cellulari di cancro alla prostata e causa regressione tumorale in modelli xenograft.

La molecola è stata ingegnerizzata con affinità CD3 ottimizzata e controllo attento della valenza di legame antigenico in modo da attivare fortemente le cellule T sulle cellule tumorali ma meno sui tessuti normali. Questa attività “guidata dall’avidità” aiuta a risparmiare le cellule con bassa espressione di PSMA e STEAP1, ampliando la finestra terapeutica. In uno studio di tossicità su modelli animali, QLS2401 è stato ben tollerato, con una Highest Non‑Severely Toxic Dose (HNSTD) significativamente più alta di quella di un analogo xaluritamig, suggerendo una migliore tollerabilità a dosi efficaci.

Rispetto all’analogo xaluritamig in modelli preclinici, QLS2401 mostra efficacia antitumorale superiore o almeno comparabile. Xaluritamig (AMG 509) è esso stesso un engager di cellule T bispecifico STEAP1×CD3 entrato in sviluppo clinico per il cancro alla prostata, quindi il benchmarking contro di esso posiziona QLS2401 nel contesto di una delle piattaforme TCE per cancro alla prostata più avanzate. Insieme, questi dati posizionano QLS2401 come candidato trispecifico TCE di prossima generazione, dual-targeting (PSMA/STEAP1) per mCRPC, con enfasi su forte efficacia, ridotta fuga da perdita di antigene e margine di sicurezza migliorato in modelli non-clinici.

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