Risultati finali dello studio PRINCE: Lu-PSMA-617 + pembrolizumab mostra risposte profonde nel mCRPC avanzato

Lo studio PRINCE ha prodotto risultati finali promettenti per il trattamento del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) mediante la combinazione di ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 (Pluvicto) e pembrolizumab.
Pubblicato su The Lancet Oncology il 1 aprile 2026, questo studio a braccio singolo di fase 1b/2 ha arruolato 37 pazienti fortemente pretrattati (età mediana 72 anni, 73% precedentemente trattati con docetaxel, 100% con inibitori del recettore degli androgeni) con elevata espressione di PSMA alla PET/CT e malattia progressiva. I pazienti hanno ricevuto fino a sei cicli di ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 insieme a pembrolizumab 200 mg EV ogni 3 settimane fino a un massimo di 24 mesi, con imaging secondo criteri PCWG3/RECIST ogni 12 settimane.

I risultati sono stati rilevanti: il 76% dei pazienti ha raggiunto una risposta PSA50 (riduzione ≥50%, IC 95% 59–88%), inclusi il 46% con PSA90, mentre il tasso di risposta obiettiva ha raggiunto il 70% nei pazienti con malattia misurabile (principalmente risposte parziali).
La PSA progression-free survival mediana è stata di 8,2 mesi, la radiographic PFS di 11,2 mesi (40% a 12 mesi, 16% a 24 mesi) e la overall survival ha raggiunto 20,8 mesi (84% a 12 mesi, 49% a 24 mesi), risultati rilevanti in questa popolazione avanzata con basso tumor mutational burden (TMB), suggerendo un possibile effetto immunogenico della radioterapia radioligandica.

Il profilo di sicurezza è risultato gestibile, dominato da eventi di grado 1–2 come xerostomia (78%), affaticamento (46%), nausea (27%) e rash/prurito (24–27%), con eventi immuno-correlati di grado 3 nel 30% dei pazienti (ad esempio colite e affaticamento; nessun evento di grado 4 o decessi). Solo il 14% dei pazienti ha interrotto pembrolizumab per tossicità, gli effetti ematologici sono stati limitati (3% anemia di grado 3) e le misure di qualità di vita sono rimaste stabili secondo FACT-P/BPI-SF.

Questi dati maturi, che ampliano i risultati intermedi presentati all’ASCO 2022 (allora OS 17,8 mesi con follow-up di 16 mesi), evidenziano il potenziale della combinazione nel potenziare le risposte rispetto alla monoterapia con Lu-PSMA-617 (benchmark dello studio VISION), anche senza una dimostrazione definitiva di sinergia con pembrolizumab in questo disegno sperimentale. Gli esperti ritengono che PRINCE apra la strada a studi di fase 3 che combinino radioligandi e immunoterapia nel mCRPC, in particolare nei pazienti PSMA-positivi dopo le terapie standard.

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