Bvax nel cancro alla prostata: Una terapia con cellule B che penetra i tumori esclusi immunologicamente

Un nuovo tipo di trattamento per il cancro chiamato Bvax sta attirando attenzione nel cancro alla prostata perché potrebbe riuscire a raggiungere l’interno di tumori difficili da trattare con immunoterapie standard. Bvax è realizzato dalle cellule B proprie del paziente, che vengono attivate e caricate con proteine correlate al tumore, poi reinfuse nel corpo. Una volta dentro, queste cellule possono agire sia come attivatori immunitari che come cellule produttrici di anticorpi che aiutano il sistema immunitario a riconoscere e attaccare il cancro.

In un modello di topo di cancro alla prostata progettato per mimare il tipo di tumore che non risponde bene all’immunoterapia, il trattamento con Bvax ha ridotto il volume tumorale del 68% al suo effetto migliore, rispetto agli animali non trattati. Ciò è accaduto nonostante i tumori prostatici fossero esclusi immunologicamente, ovvero con poche cellule immunitarie che entrano normalmente. Allo stesso tempo, più cellule B positive per MHC‑II sono entrate nel tumore, suggerendo che Bvax aiuta a portare l’attività immunitaria direttamente nel tessuto tumorale invece di lasciarla bloccata ai bordi.

Oltremodo la riduzione del tumore, Bvax sembra anche cambiare il paesaggio immunitario intorno ad esso. In altri modelli di tumori solidi, Bvax ha dimostrato di aumentare un tipo speciale di cellula T CD8⁺ con alto TCF‑1 e basso PD-1, legato a una migliore persistenza e risposta al trattamento. Questo tipo di comportamento delle cellule T è rilevante nel cancro alla prostata, dove le cellule immunitarie spesso si esauriscono o sono tenute fuori dal tumore. Producono anticorpi che mirano a proteine coinvolte nel movimento cellulare e nella struttura tissutale, Bvax potrebbe anche disrupt alcuni processi che aiutano il cancro alla prostata a diffondersi e invadere i tessuti circostanti, anche se il modello prostatico esatto usato non era completamente naturale.

Dal lato clinico, Bvax sta sendo testato in un trial di Fase 1 per glioblastoma recién diagnosticato alla Northwestern University, usando un approccio personalizzato: le cellule B sono prelevate dal paziente, attivate, caricate con antigeni dal loro tumore e poi reinfuse. Questa stessa strategia potrebbe essere adattata per pazienti con cancro alla prostata che hanno abbastanza tessuto tumorale fresco dopo chirurgia o biopsia. I ricercatori stanno anche lavorando con campioni derivati da pazienti per vedere quanto bene Bvax umano attiva le cellule T e produce anticorpi reattivi al tumore, che sarebbe importante per cancri alla prostata avanzati o resistenti al trattamento, come quelli che recidivano dopo terapia ormonale o in setting metastatico. Sebbene manchino dati umani diretti nel cancro alla prostata, il fatto che Bvax possa ridurre un tumore prostatico escluso immunologicamente nei topi e boostare l’infiltrazione immunitaria suggerisce che potrebbe diventare un candidato per futuri trial sul cancro alla prostata, specialmente in combinazione con trattamenti esistenti come chemioterapia, radioterapia o inibitori dei checkpoint.

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